商品名:贺普丁
通用名:拉米夫定片
药理作用:拉米夫定是核苷类抗病毒药。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。
拉米夫定的出现,打破了20年来α干扰素作为唯一抗HBV治疗的局面,是乙型肝炎临床治疗学的一起重要事件。拉米夫定一出现就具有鲜明的特点:抗病毒效应极其迅速、临床缓解较好、罕有不良反应。同时拉米夫定具有重要的不足:HBeAg阴转率低、疗程较长、耐药变异率高。 拉米夫定临床应用时间还较短,许多问题尚未阐明,经验有待积累。
治疗效果:
病毒:治疗开始后2周内血清病毒水平迅速降低,抑制率超过基础值的90%。基础病毒水平较低的病人,900/0以上可降低至斑点杂交的检测限(2pg/m1)以下,但较长时间内仍可以PCR检出。基础病毒水平较高的病人,服药后的1个月内迅猛降低,然后低水平持续,治疗期间保持稳定,但停药后又逐渐增高,3个月时达峰值,常低于基础水平。
HbeAg:不同作者报告HBeAg消失率有较大差异,大致治疗1年20%以内(对照10%)HBeAg阴转,其中半数近期可有抗HBe转换。拉米夫定并不抑制病毒抗原合成,但抑制病毒复制至极低水平,如病毒mRNA已表达低微,HBeAg可自然消失。
ALT:3个月内ALT逐渐降低,1年治疗期间90%以上的病人持续正常。1年治疗期间ALT增高超过基础水平的多因HBeAg血清转换。长期用药由于耐药性,ALT复发增高者逐年增加。停药后约有1/4的病人ALT又增高,超过同时观察的对照组,常发生在8-12周后,多能自发缓解。治疗后ALT增高可因不同的原因:病毒负荷消失后免疫激活;出现耐药变异;或者,病变再次复发。
肝组织学:肝组织学在不很长的治疗后,甚至不是完全效应者也可有所好转。在炎症坏死较重的活动性肝硬化病人拉米夫定治疗,病变静息,生活质量可有显著改善。
预期效果:ALT增高反映个体清除病毒的免疫能力,病毒复制水平低提示cexDNA池较易耗竭,故ALT高、病毒水平低也是预期拉米夫定疗效较好的标志。
1.治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查。
2.少数患者停止使用本品后,肝炎病情可能加重。因此如果停用本品,要对患者进行严密观察,若肝炎恶化,应考虑重新使用本品治疗。
3.患者肾功能不全会影响拉米夫定的排泄,对于肌酐清除率<30ml/分钟的患者,不建议使用本品。肝脏损害不影响拉米夫定的药物代谢过程。
4.本品治疗期间不能防止病人将乙型肝炎病毒通过性接触或血源性传播方式感染他人,故仍应采取适当防护措施。
5.目前尚无资料显示孕妇服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母婴传播。故仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种。
