乳头溢液
概述:什么是乳头溢液?
泌乳是人类乃至所有哺乳动物的一种生理现象,而乳头溢液则指非生理状态下,或非妊娠哺乳期的病理泌乳。
男性有乳汁分泌几乎均属病理状态。国外报告正常育龄妇女有一部分在非妊娠哺乳期,也可挤出少量乳汁,可能属生理性。一般说来,女性在非妊娠哺乳期如流出乳汁较多,或同时有闭经者,亦应视为异常。
病因:乳头溢液是什么原因引起的?
乳头溢液可由高泌乳素血症引起。高泌乳素血症指血清泌乳素(prolactin,PRL)超过正常水平,导致闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。
乳头溢液和高泌乳素血症在临床上可同时出现,也可分别存在,两者可由多种原因所致。乳头溢液患者常伴高泌乳素血症,但血清泌乳素也可正常。高泌乳素血症患者,常伴乳头溢液或乳头溢液—闭经综合征,也可无自觉症状。
诊断:乳头溢液应该做哪些检查?
(一)乳头溢液的病史
最主要的是有无应用相关药物史,以及服用时期,中止时间等,有无与这些药物有关的疾病,高血压、溃疡病、精神障碍、失眠,月经生育史 、哺乳史及其与乳头溢液的关系。
(二)乳头溢液的临床特点
1.乳头溢液和月经紊乱症候群
患者可自觉或不自觉溢乳,乳量可多可少,为乳白色,乳糖定性阳性,可发生于单侧或双侧乳房,也可左右乳房交替溢乳。乳房发育正常,也可增大或萎缩。男子溢乳者,多伴乳房增大。多数有继发性闭经,轻者月经正常,但经量减少或无排卵,常有不育。
2.垂体瘤症候群
其中泌乳素微腺瘤多见,女性患者早期仅有乳头溢液及月经紊乱。男性表现为性欲减退、阳痿。随肿瘤增大可出现头痛、视力减退、视野缺损等。尚可见肢端肥大症或皮质醇增多症。
3.乳头溢液—闭经综合征
大多是垂体微腺瘤或垂体瘤所致。
(三)乳头溢液的内分泌检查
1.血浆PRL基础值测定及动态功能试验是诊断泌乳素瘤的主要依据。如PRL基础值超过正常但<2. nmol/L (5ng/ml),由药物所致可能性大;>4. nmol/L (1ng/ml)有泌乳素瘤可能;如>8. nmol/L (2ng/ml)则有助于垂体泌乳素瘤的诊断。
2.其他内分泌检查
(1)甲状腺功能测定:T3、T4、TSH。
(2)促性腺激素(TSH、LH)及雌激素、雄激素水平测定。
(3)GH测定及其动态功能试验:伴肢端肥大症患者除测GH基础值外,必要时做葡萄糖或溴隐亭抑制试验。
(4)肾上腺皮质功能测定:伴皮质醇增多症者,需测血、尿游离皮质醇,24 h尿 17-HCS、17-KS水平以及地塞米松抑制试验。
(5)异源激素分泌综合征的有关检查:如未分化型肺癌、肾癌等。
(四) 乳头溢液的X线检查
头颅平片、体层摄影(如蝶鞍薄分层摄影)特别是CT、MRI检查,对早期发现垂体腺瘤有重要价值。
鉴别诊断:乳头溢液的原因如何相互鉴别?
(一)下丘脑一垂体病变或功能紊乱所致乳头溢液
1.器质性病变
(1)下丘脑浸润或变性疾病:
由于某种病变使下丘脑一垂体门脉循环阻断,从而解除了下丘脑泌乳素抑制因子对垂体PRL的抑制所致。
①原发性或继发性肿瘤:颅咽管瘤最常见,其次为神经胶质瘤、松果体瘤、脑室膜瘤、动脉瘤等。
②浸润:主要是肉芽肿病变,如结节病、组织细胞瘤等。
③变性:如脑炎后、颅底脑膜炎后、下丘脑区栓塞等。
(2)垂体病变
①泌乳素瘤或原发性泌乳素细胞增生:分泌泌乳素过多可致乳头溢液,最常见。
②垂体生长素瘤(巨人症和/或肢端肥大症);其乳头溢液可由于生长激素(GH)具生乳作用,或同时PRL释放增多所致。
③垂体ACTH瘤(库欣病)除分泌大量ACTH引起皮质醇增多症外,也可分泌过多PRL而致乳头溢液。
④垂体混合细胞瘤:其组成以GH瘤、ACTH瘤和PRL瘤较多。
⑤空泡蝶鞍综合征:由于垂体受压、受粘连牵拉等原因,少数患者可有闭经、乳头溢液等内分泌症状。
(3)垂体柄损害:
创伤性或手术切断垂体柄等。
2.功能性
(1)Chiari-Frommel综合征:与妊娠有关,指产后起病伴闭经、乳头溢液。
(2)胸部及乳房疾患:见于刺激乳头及乳头区,如吸吮乳头、慢性乳腺炎、带状疮疹、胸腔胸壁及心脏外科手术后、乳腺肿瘤等胸壁病变、刺激乳头及乳房周围神经,通过脊髓、脑干而影响下丘脑功能,从而可解除其对垂体PRL的抑制作用导致乳头溢液。
(3)颅胸腹脊髓病变或损害:如脊髓痨、脊髓空洞症也偶有乳头溢液。
(4)药物
①雌激素:口服避孕药可能刺激PRL细胞增生肥厚和PRL分泌增加。
②抑制下丘脑多巴胺分泌或影响其效应而导致垂体PRL分泌过多的药物:如吩噻嗪类(氯丙嗪、丁酰拉嗪、氯拉静、奋乃静);噻吨或硫蒽类(氯矾噻吨);苯丁酮类(氟哌丁苯)联苯丁酯哌啶类(呱迷清);以及琥珀酸克塞平、吗啉吲酮;儿茶酚胺耗竭剂(甲基多巴、利血);普鲁卡因胺衍生物(甲氧氯普胺、舒必利);H2一受体阻滞剂(如西咪替丁);鸦片制剂(吗啡、美散痛)。
(5)精神因素:应激、假孕等,罕见。
(二)甲状腺疾病所致乳头溢液
1.原发性甲状腺功能减退症
可能由于甲状腺激素分泌减少,而下丘脑分泌TRH增多,刺激垂体分泌PRL增多。
2.甲状腺功能亢进症
本症患者发生溢乳甚为少见。可见于GraVe病、多结节甲状腺肿,以及药源性甲状腺功能亢进等。
(三)肾上腺疾病所致乳头溢液
1.原发性肾上腺皮质功能减退症
偶有乳头溢液者。
2.肾上腺皮质肿瘤
(四)分泌雌激素的肿瘤(源于卵巢或肾上腺皮质)伴乳头溢液
由于雌激素刺激PRL分泌增加所致、多囊卵巢综合征患者血中雌激素水平一般正常或相对增高。而相对稳定水平的雌激素可通过协同作用刺激PRL细胞增生肥厚和PRL合成增多。
(五)异源PRL分泌综合征所致乳头溢液
见于支气管肺癌(未分化型)、肾癌,可产生PRL样物质或抑制下丘脑泌乳素抑制因子的物质而引起乳头溢液。
(六)特发性乳头溢液
一般见于女性溢乳,月经正常,生殖器不萎缩,临床查不到明确的原因。
总之,以上各种原因通过不同途径引起病理性泌乳,除部分病因和发病机理未明外,绝大多数存在高泌乳素血症。由于过多泌乳素一方面可直接抑制垂体促性腺激素分泌,另方面还可抑制促性腺激素对卵巢的作用,因此患者 PRL升高。促性腺激素减少、雌激素分泌不足,临床上除表现乳头溢液外,部分患者还有闭经、阳屡、不育及生殖器萎缩等现象。
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